Efficacia e sicurezza di Edoxaban in 8.040 donne rispetto a 13.065 uomini con fibrillazione atriale nello studio ENGAGE AF-TIMI 48


Il sesso femminile è un fattore di rischio indipendente per ictus ed eventi embolici sistemici nei pazienti con fibrillazione atriale.
Sono stati esaminati l'efficacia e il profilo di sicurezza di Edoxaban ( Lixiana ) nelle donne rispetto agli uomini.

Lo studio ENGAGE AF-TIMI 48 ( Effective Anticoagulation with Factor Xa Next Generation in Atrial Fibrillation-Thrombolysis in Myocardial Infarction 48 ) ha assegnato in modo casuale 21.105 pazienti ( 8.040 donne ) con fibrillazione atriale e punteggio CHADS2 maggiore o uguale a 2 a un regime di Edoxaban a dose più alta, un regime di Edoxaban a dose più bassa o a Warfarin ( Coumadin ).

Gli endpoint primari dello studio erano il composito di ictus o eventi embolici sistemici ( efficacia ) e sanguinamento maggiore definito da ISTH ( International Society on Thrombosis and Haemostasis ) ( sicurezza ).

Rispetto agli uomini, le donne erano più anziane, avevano un peso corporeo inferiore, avevano maggiori probabilità di avere ipertensione e disfunzione renale, ma meno probabilità di fumare, bere alcolici o soffrire di diabete o malattia coronarica.

L'attività del fattore Xa endogeno prima del trattamento è risultata significativamente più alta nelle donne rispetto agli uomini ( 92.5% vs 86.1%, P minore di 0.001 ).

Il trattamento con Edoxaban nelle donne ha determinato una maggiore concentrazione massima di Edoxaban e inibizione del fattore Xa endogeno rispetto agli uomini, con conseguente attività del fattore Xa endogeno simile tra i sessi 2-4 ore dopo la dose.

Il trattamento con un regime di Edoxaban a dosi più elevate rispetto a Warfarin ha portato a una riduzione simile del rischio di ictus / eventi embolici sistemici ( donne: hazard ratio HR, 0.87; uomini: HR, 0.87; P interazione=0.97 ) e sanguinamento maggiore ( donne: HR, 0.74; uomini: HR, 0.84; P interazione=0.34 ) nelle donne e negli uomini.

Tuttavia, le donne assegnate al regime di Edoxaban a dosi più elevate hanno avuto maggiori riduzioni di ictus emorragico ( HR, 0.30 vs HR, 0.70 ), sanguinamento intracranico ( HR, 0.20 vs HR, 0.63 ) e sanguinamento potenzialmente letale o fatale ( HR, 0.25 vs HR, 0.72 ) rispetto agli uomini ( ogni P interazione minore di 0.05 ).

Nonostante molte differenze nelle caratteristiche al basale tra donne e uomini e livelli più elevati di fattore Xa endogeno al basale nelle donne, l'intensità dell'anticoagulazione ottenuta con Edoxaban tra i sessi è risultata simile.

Il trattamento con il regime di Edoxaban a dosi più elevate ha determinato una riduzione ancora maggiore dell'ictus emorragico e diversi esiti di sanguinamento grave nelle donne rispetto agli uomini, mentre il profilo di efficacia è stato simile tra i sessi. ( Xagena2021 )

Zelniker TA et al, Circulation 2021; 143: 673-684

Cardio2021 Farma2021


Indietro

Altri articoli

Vi è ambiguità sulla questione se i pazienti fragili con fibrillazione atriale gestiti con antagonisti della vitamina K ( VKA...



Gli attuali strumenti di decisione clinica per valutare il rischio di sanguinamento nei soggetti con fibrillazione atriale hanno prestazioni limitate...


La fibrillazione atriale è una malattia cronica e progressiva e le forme persistenti di fibrillazione atriale sono associate a maggiori...


Le raccomandazioni per il dosaggio di Apixaban ( Eliquis ) sulla base della funzionalità renale non sono coerenti tra l'FDA...


Il ruolo dell’ablazione transcatetere nei pazienti con fibrillazione atriale sintomatica e insufficienza cardiaca allo stadio terminale non è noto. È stato...


L'ablazione a campo pulsato è una nuova modalità di ablazione cardiaca non-termica che utilizza impulsi elettrici ultrarapidi per causare la...


La sicurezza e l’efficacia degli anticoagulanti orali per la prevenzione di eventi cardiovascolari avversi maggiori nelle persone con fibrillazione atriale...


L'effetto dell'inizio precoce rispetto all'inizio successivo degli anticoagulanti orali diretti ( DOAC ) nelle persone con fibrillazione atriale che hanno...


L’isolamento della vena polmonare mediante catetere è un trattamento efficace per la fibrillazione atriale parossistica. L’ablazione a campo pulsato, che...